📄 pharmacology and toxicology

Steroid-based Tide Quencher 1 probes enable real-time mapping of novel non-canonical cholesterol sites on the M1 muscarinic receptor

تقدم هذه الدراسة مجسات "تيد كوينشر 1" (TQ1) القائمة على الستيرويد والتي تتيح رسم خرائط في الوقت الفعلي، على مستوى البقايا، لمواقع ارتباط الكوليسترول غير التقليدية الجديدة في مستقبل المسكارين M1، متجاوزةً بذلك قيود المقايسات التقليدية لتسهيل اكتشاف الأدوية الموجهة بالبنية والمستهدفة للتفاعلات الخيفية بين الدهون ومستقبلات البروتين G المرتبطة بها.

Chetverikov, N., Szanti-Pinter, E., Jurica, J., Vodolazhenko, M., Budesinsky, M., Zima, V., Svoboda, M., Dolejsi, E., Ja (…)2026-04-01
📄 pharmacology and toxicology

Electroconvulsive seizures for alcohol use disorder: a preclinical study

تُظهر هذه الدراسة قبل السريرية أن نوبات الصرع الناجمة عن التحفيز الكهربائي (ECS) تقلل بفعالية من زيادة استهلاك الإيثانول الطوعي لدى الجرذان البالغة التي تعرضت سابقاً للشرب المفرط في مرحلة المراهقة، ويرجح أن يكون ذلك من خلال تعديل مستويات عامل التغذية العصبية المستمد من الدماغ (BDNF) في الحصين وتحسين نسبة البروتين الخفيف للنيوروفايمنت (NF-L) إلى عامل التغذية العصبية المستمد من الدماغ (BDNF) السامة للأعصاب.

Garcia-Cabrerizo, R., Bergas-Cladera, P., Colom-Rocha, C., Garcia-Fuster, M. J.2026-04-01
📄 pharmacology and toxicology

Targeting Protease-activated Receptor 4 (PAR4) Protects Against Acute Kidney Injury (AKI) in Ischemia Reperfusion Injury

تُظهر هذه الدراسة أن استهداف المستقبل المنشط بالبروتياز 4 (PAR4) باستخدام المضاد VU6073819 يقلل بشكل كبير من إصابة الكلى والالتهاب والوفيات في نموذج فئران مصابة بإصابة الكلى الحادة الناجمة عن نقص تروية وإعادة التروية، مما يثبت أن PAR4 هدف علاجي واعد.

Webb, E. M., Cao, S., Pan, Y., Zhang, M.-Z., Harris, R., Boutaud, O., Bouchard, J. L., Jones, C. K., Lindsley, C. W., Ha (…)2026-03-30
📄 pharmacology and toxicology

Enhancing Transcriptional Data Reliability in Fish Oogenesis Using cDNA-Based Normalization

تُظهر هذه الدراسة أن الجينات المرجعية التقليدية غير مستقرة أثناء عملية تكوين البويضات في الأسماك، وتقترح إطار عمل أكثر قوة للضبط المعياري باستخدام جينات مرجعية متعددة والتركيز الكلي لـ cDNA لضمان تحليل ترانسكريبتومي دقيق وقابل للتكرار في مبيضات الأسماك.

Rojo-Bartolome, I., Ibanez, J., Cancio, I., Ortiz-Zarragoitia, M., Bilbao, E.2026-03-29
📄 pharmacology and toxicology

The metalloproteinase inhibitor Marimastat improves skeletal muscle regeneration when administered intravenously after myonecrosis induced by the venom of Bothrops asper

تُظهر هذه الدراسة أن الإعطاء الوريدي لمثبط الميتالوبروتيناز "ماريمستات"، سواء بمفرده أو بالاشتراك مع مثبط الفوسفوليباز A2، يحسن بشكل كبير تجدد العضلات الهيكلية ويقلل من التليف في الفئران حتى عند إعطائه بعد 24 ساعة من النخر العضلي الناجم عن سم أفعى "بوثروبس آسبر".

Zamora, A., Rucavado, A., Escalante, T., Gutierrez, J. M., Camacho, E.2026-03-27
📄 pharmacology and toxicology

Nonlinear Mixed-Effects and Full Bayesian Population Pharmacokinetic Analysis of Ceftolozane-Tazobactam in Critically Ill Patients

تُظهر هذه الدراسة أن دمج الأولويات المستمدة من الأدبيات العلمية في النمذجة الهرمية البايزية يتيح توصيفاً أكثر قوة واتساقاً فسيولوجياً للحركية الدوائية السكانية لعقار سيفتولوزان-تازوباكتام لدى المرضى ذوي الحالات الحرجة مع صغر أحجام العينات، مما يتغلب على قيود نمذجة التأثيرات المختلطة غير الخطية التقليدية لتحسين استراتيجيات تحديد الجرعات بشكل أفضل.

Okunska, P., Borys, M., Rypulak, E., Piwowarczyk, P., Szczukocka, M., Raszewski, G., Czuczwar, M., Wiczling, P.2026-03-26
📄 pharmacology and toxicology

Chronotherapy as a Potential Strategy to Reduce Ifosfamide-Induced Encephalopathy: A Preclinical Study in a Murine Model

تُظهر هذه الدراسة قبل السريرية أن إعطاء عقار إيفوسفاميد بعد ١٣ ساعة من بدء الضوء (HALO) في الفئران يقلل بشكل كبير من تسمم الأعضاء المتعددة، بما في ذلك اعتلال الدماغ، وذلك عبر مواءمة العلاج مع ذروة التحمل في الإيقاع اليوماوي للدواء.

Chennoufi, M. M., Dridi, D., Lasram, K., Ben Abdeljalil, N., Omezzine, A., Mauvieux, B., Touitou, Y., Boughattas, N. A. (…)2026-03-25
📄 pharmacology and toxicology

In vitro investigation and evaluation of the antidiabetic potential of the ethanolic extract of Asparagus racemosus using starch digestion, glucose diffusion, glucose uptake, and DPPH assays

تُظهر هذه الدراسة أن المستخلص الإيثانولي لنبات *Asparagus racemosus* يتمتع بإمكانات كبيرة مضادة لمرض السكري من خلال تثبيط هضم الكربوهيدرات وامتصاصها، وتعزيز امتصاص الجلوكوز، وإظهار نشاط مضاد للأكسدة، ويرجع ذلك على الأرجاف إلى محتواه الغني بالمركبات النباتية الكيميائية مثل الفلافونويد والسابونين.

Rahman, M. S., Hannan, J., Tasnim, R., Bhuiyan, M. M. M., Basu, C., Sammo, S. H., Sarkar, B. C., Islam, S. T., khan, S.2026-03-25
📄 pharmacology and toxicology

Transporter-Mediated Uptake of Microcystin-LR in Human Trophoblasts: Regulation By Oxygen Concentration and Cell Fusion

تُظهر هذه الدراسة أن ميكروسيستين-إل آر يتراكم في الخلايا الأرومة الغاذية للمشيمة البشرية عبر النقل بوساطة OATP4A1، وهي عملية تزداد بشكل كبير بفعل كل من ظروف نقص الأكسجة وانصهار الخلايا الأرومة الغاذية.

Campbell, M. J., Patel, M., Jiang, C., Wen, X., Xiao, S., Aleksunes, L. M.2026-03-25
📄 pharmacology and toxicology

Integrated evaluation of immune system perturbation using structural, functional and cellular immunotoxicity endpoints in rats

تُظهر هذه الدراسة أن إطار تقييم متكامل يجمع بين مؤشرات السمية المناعية الهيكلية والوظيفية والخلوية في الجرذان ينجح بفعالية في توصيف اضطراب الجهاز المناعي من خلال إظهار أدلة متوافقة على استنفاد الخلايا اللمفاوية، وضعف الاستجابات المناعية التكيفية، وانخفاض مجموعات فرعية محددة من الخلايا اللمفاوية الناجم عن مركب مرجعي مثبط للمناعة.

Lomash, V., Srinivasan, M., Pitthala, M., Sayeed, A., Venkatesan, G., Joseph, B.2026-03-25