pharmacology and toxicology ورقة بحثية

Systematic toxicological study of PFOS/PFOA co-exposure driving prostate cancer: Core target identification, TME immune remodeling, and combination drug prediction

تستخدم هذه الدراسة إطاراً حوسبياً تكاملياً يجمع بين علم الصيدلة الشبكي، والتعلم الآلي، ونمذجة الحركية بالمعادلات التفاضلية العادية لإثبات أن التعرض المشترك لمركبي PFOS وPFOA يدفع بتقدم سرطان البروستاتا من خلال تعطيل محور مستقبلات الأندروجين، وتنشيط مسار PI3K-AKT، وإعادة تشكيل البيئة الدقيقة للورم إلى حالة مثبطة للمناعة، مع تحديد مزيج دوائي تآزري من إنزالوتاميد وألبيسيب كتدخل علاجي محتمل.

PAN, J., ZHANG, Y., YANG, A., JIANG, L., SHEN, Y., SUN, Y., ZHU, J., FAN, M., SHI, J.2026-05-12

📄 علم الأدوية والسموم

Virtual screening and zebrafish phenotype-based evaluation argues against repurposing 4-phenylbutyrate for STXBP1-relateddisorders

على الرغم من النتائج الواعدة في نماذج الديدان الخيطية (C. elegans)، تُظهر هذه الدراسة أن مادة 4-فينيل بوتيرات ونظائرها المحددة بواسطة الذكاء الاصطناعي تفشل في استعادة عجز الحركة أو تقليل نشاط التشنجات في أسماك الزيبرا التي تعاني من نقص في بروتين STXBP1، مما يدحض إمكانية إعادة استخدامها لعلاج الاضطرابات المرتبطة بـ STXBP1.

Frick, A., Whyte-Fagundes, P. C., Baraban, S. C.2026-05-12

📄 علم الأدوية والسموم

Acute inflammation-mediated attenuation of behavioural sensitization in methamphetamine-sensitized mice via distinct COX-2 and TNF-α pathways

تُظهر هذه الدراسة أن الالتهاب الحاد، الناجم إما عن عديدات السكر الشحمية أو عن إجهاد التقييد، يثبط التحسس السلوكي الناجم عن الميثامفيتامين في الفئران من خلال مساري COX-2 وTNF-α على التوالي، مما يقدم رؤى جديدة حول كيفية تخفيف الالتهاب الطفيف للأعراض الإيجابية لمرض الفصام.

Shinohara, R. C., Ishikawa, S., Matsumoto, R., Ito, K., Tonosaki, M., Matsuyama, S., Ohgidani, M., Koga, M., Hashimoto (…)2026-05-12

📄 علم الأدوية والسموم

Sex-specific amplification of IKr-blocker-induced action potential prolongation by reduced female IKs repolarization reserve: a computational study using the O'Hara-Rudy human ventricular model

باستخدام نموذج حوسبي لخلايا عضلة القلب البطينية البشرية، تُظهر هذه الدراسة أن انخفاضًا بنسبة 45% في موصلية قنوات IKs لدى الإناث يؤدي بشكل كبير إلى تضخيم إطالة جهد الفعل الناجم عن حصار قنوات IKr مقارنة بالذكور، مما يوفر أساسًا أيونيًا كميًا لزيادة عرضة النساء للإصابة ببطء تسرع القلب مع تسرع البطينين الناجم عن الأدوية.

Magesh Raghavan, T. A.2026-05-11

📄 علم الأدوية والسموم

TRPA1 channel activation by synthetic lipid nanoparticles

تُظهر هذه الدراسة أن الجسيمات النانوية الدهنية الاصطناعية تُنشط قناة TRPA1 الأيونية من خلال آلية جديدة غير تقليدية تتضمن تفاعلات عشوائية مع الغشاء البلازمي تُحفز مسارات إشارات الكالسيوم المعتمدة وغير المعتمدة على TRPA1، مع تداعيات محتملة على تطوير علاجات السرطان واللقاحات الأنفية.

Milici, A., Startek, J. B., Bultynck, G., Talavera, K.2026-05-05

📄 علم الأدوية والسموم

Lysophosphatidic Acid (LPA) Salivary Species Detection and Whole-mount LPA Receptor Localization in Mouse Salivary Gland

تُظهر هذه الدراسة أن مرض اللثة الناجم عن بكتيريا *Porphyromonas gingivalis* يحفز زيادة كبيرة في مستويات حمض الليزوفوسفاتيديك (LPA) في اللعاب لدى الفئران، مما يحاكي النتائج البشرية، وتحدد التعبير الواسع لمستقبلات LPA1 وLPA3 ومستقبل LPA4 الجديد في الغدد اللعابية للفئران، مما يسلط الض light على الدور الحاسم لإشارات LPA في بيولوجيا الغدد وتداعياتها على الأبحاث المناعية والداروائية.

Cerutis, D. R., Kumar, D., Nichols, M. G., Roemer, G. R., Fluent, M. E., Miyamoto, T., Alnouti, Y.2026-05-01

📄 علم الأدوية والسموم

Otenabant is a Selective Antagonist of Human PIEZO1

من خلال مسح عالي الإنتاجية للأدوية المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء، حدد الباحثون عقار أوتينابانت (Otenabant)، وهو مضاد انتقائي لمستقبلات الكانابينويد، كونه مثبطاً قوياً ونوعياً للفصائل البشرية لقنوات PIEZO1 يعمل بفعالية على استعادة قدرة خلايا الدم الحمراء على التشكّل، مما يقدم هيكلاً كيميائياً واعداً لتطوير علاجات للاضطرابات المرتبطة بقنوات PIEZO1.

Jaquet, V., Penttinen, R., Rodriguez, G., Castelbou, C., Cambet, Y., Rosa, N., Bourdin, M., Asghariastanehei, B., de Lim (…)2026-04-30

📄 علم الأدوية والسموم

Derivation and theoretical validation of fractional quasi-steady state approximation (fQSSA) for target-mediated drug disposition models with memory effects

تقدم هذه الورقة تقريباً كسرِيّاً للحالة شبه المستقرة (fQSSA) لنماذج التخلص من الدواء بوساطة الهدف لمعالجة تحديات تأثيرات الذاكرة وتحديد المعلمات، مع اشتقاق شرط صلاحية صارم وإثبات فائدته من خلال التطبيق الناجح على بيانات الإريثروبويتين البشري المؤتلف.

Byun, J. H., Park, I., Yun, H.-y., Kim, J. K.2026-04-29

📄 علم الأدوية والسموم

Lipid A counteracts doxorubicin-induced systemic dysfunction by boosting mitochondrial activity

تكشف هذه الدراسة أن مادة "ليبيد أ" (lipid A) المرافقة للقاح تعزز النشاط الميتوكوندري بشكل فريد، مما لا يؤدي فقط إلى تعزيز الاستجابات المناعية، بل يعمل أيضاً على مواجهة خلل وظائف القلب الناجم عن عقار دوكسوروبيسين والحفاظ على إنتاج الأجسام المضادة.

Nakaguma, Y., Kato, Y., Atef, Y., Ito, T., Nishimura, A., Uesugi, M., Kanda, Y., Kunisawa, J., Nishida, M.2026-04-21

📄 علم الأدوية والسموم

A Nonsteroidal Reversal Agent Inhibits Allopregnanolone Modulation of α1β3δ GABAA Receptors

تُظهر الدراسة أن العامل غير الستيرويدي DKD99 يعمل بشكل انتقائي وتعديلي خيفي على عكس التأثيرات التعديلية الإيجابية للألوبريغنانولون على مستقبلات $\alpha1\beta3\delta$ GABA $_A$ البشرية دون تغيير عمل الـ GABA، مما يقدم بديلاً واعداً للعلاجات القائمة على الستيرويدات للحالات التي تنطوي على عدم تحمل للستيرويدات العصبية.

Zhou, X., Youssef, Y., Miller, K. W.2026-04-17

→ السابق التالي ←